口服药品用塑料包装分析

报告出处：中国包装网发布日期：2004年12月01日 08:58

报告类别：分析报告
行业分类：其它
研究机构：中国包装网
报告来源：中国包装网

报告内容：

一、塑料

　　塑料是主要包装材料之一，塑料应用于药品包装的历史还不太长。塑料的许多优点决定了塑料已经并将更大地在药品包装方面起主要作用。这些优点包括重量轻、不易破碎、使用方便、对气体具有阻隔作用、不同塑料以及塑料与其它材料易于复合、成型工艺成熟等等。

　　1.塑料树脂

　　塑料树脂是一种可塑性的高分子化合物，根据其结构和性质的不同，大致可分为热固体树脂和热塑性树脂二大类，药品塑料包装多数用热塑性树脂。

　　2.添加剂

　　树脂是塑料的主要成分。在塑料制造过程中还需加入各种添加剂，添加剂一般有增塑剂、抗氧化剂、抗静电剂、润滑剂、着色剂、热稳定剂等。

二、塑料包装材料与药品的相互关系

　　药品是一种特殊商品，作为直接接触药品的包装材料(或容器)必须能够保证药品的安全性，疗效性，保证药品的质量稳定，同时又要满足病人用药的方便性需求。

　　塑料包装材料(容器)和所包装的药品之间的适应性是药品制造者在选择包装材料时必须解决的一个问题。光、热、湿度、微生物、氧和机械撞击等都可能对药品质量带来不利影响，包装的目的就是在一定强度上防御上述外因对药品质量的影响。这就牵涉到一个阻隔性的问题，包括对光、微生物和气体的阻隔性。塑料瓶制成棕黄色或添加钛白粉制成白色瓶的目的也就是为了阻光。复合膜中夹铝箔除了很大程度上提高了对气体的阻隔性之外，也完全阻断了光线。

　　药品固体基材一般系松散料，故加工成片剂、胶囊等制剂以便服用。很多药物在制成片剂、胶囊剂之前是结晶或非结晶粉末，易吸湿潮解。固体制剂在贮存过程中不同程度上易受到水蒸汽和氧气的影响而改变质量。使含量下降，释放度改变等等。

　　目前，固体口服制剂多用瓶(多数为塑料瓶)、泡罩包装、条型包装等包装形式。对于塑料瓶而言，除了选材外必须要有一定的厚度和厚度均匀度，瓶口密封性优良。对泡罩包装而言成型硬片一定要有一定厚度。如果PVC硬片达不到阻温要求可改用PET硬片或PVC/PVDC复合硬片。泡罩包装的另一层是药品包装用铝箔，所使用的原箔质量要好，一般认为厚度在0.025mm以上才是无针孔的。条型包装所用的各种复合膜在选材上更要根据药品的特点认真挑选。液体口服液的包装目前仍以玻璃瓶和塑料瓶为主。口服液塑料瓶一般由PP或PET制成，能提供足够的机械强度，避免机械损伤，并能提供一定的气体阻隔性和对微生物的阻隔性。其中尤以PET瓶更好一些，瓶中包装的糖浆类口服液的香味不会透过瓶壁而减失。

　　迁移是药品包装材料所牵涉到的另一个问题。这种迁移往往是双向迁移。从塑料向被包装药品可能的迁移，有单体、增塑剂等各种功能性添加剂、残留溶剂等等。制剂向塑料的迁移可能造成香味缺损、防腐剂减失而影响稳定性，药品有效成份的迁移造成含量下降等等。为了保证药品包装材料及容器的安全性，国内外都制定了质量标准。药典里也有不少规定，不但对气体透过性、密封性作了规定外，还对可能迁移的对身体有毒害的物质加以限制。如重金属，水溶性、醇溶性、酯溶性溶出物的量以及塑料的异常毒性等。

三、药品包装常用塑料

　　(1)聚乙烯塑料

　　聚乙烯是由乙烯单体聚合而成。是乙烯聚合高分子化合物的总称。聚乙烯树脂一般无色、无臭味、无毒、吸水性小、耐寒性强。是口服药品包装中最常用的一种塑料。根据聚乙烯原材的密度的不同，有高中低三种密度之分，低密度聚乙烯是第一代产品，其特点是柔软、耐低温性好，热封性好。但强度比较低，耐针刺性差，耐油性也较差。在SP包装用复合膜中经常作为内封层。

　　高密度聚乙烯是第二代聚乙烯。跟低密度聚乙烯一样，化学稳定性好，耐寒、耐磨、阻湿性较好。比低密度聚乙烯的强度高，耐油性也稍好一些，药用塑料瓶一般用高密度聚乙烯制成。由于聚乙烯阻味性较差，耐油性不强，因此，HDPE制成的塑料瓶一般不宜存放芳香性的、油脂性的药品。也不易存放对氧气或水蒸汽特别敏感的药品。

　　聚乙烯中即使有单体的迁移也无安全上的问题。只要对使用的添加剂品种和数量进行控制，在安全性上是没有问题的。

　　(2)聚丙烯塑料

　　聚丙烯无色、无臭、无毒。耐热性和化学稳定性都较强，拉伸强度比聚乙烯大。在常用塑料中是唯一能在水中煮沸和在130℃消毒的塑料。其缺点是耐寒性较差，透明性较差。在药品包装上可制成固体制剂塑料瓶、口服液塑料瓶，还可由双向拉伸法制成输液瓶等。聚丙烯在复合膜中经常作单膜使用。在复合膜中使用的聚丙烯膜有拉伸膜和流延膜二种。双向拉伸的PP膜透明度好，光亮美观，缺点是撕裂强度大幅降低，热封性也不好，所以双向拉伸PP膜一般作为复合膜的外表层。流延PP膜保持了撕裂强度和热封性好的特点，一般可作为复合膜的内封层。

　　(3)聚氯乙烯塑料PVC

　　聚氯乙烯由氯乙烯单体聚合而成，是世界上实现工业化生产最早的塑料品种之一。聚氯乙烯原本的形态是透明而坚硬。只有加入足够多的增塑剂才能使之变得柔软。聚氯乙烯是油类、挥发的和不挥发的醇类的优良阻隔物。

　　有关聚氯乙烯使用安全性的担忧，大多集中在未经聚合的聚乙烯单体VCM上(PVC输液容器还有增塑剂迁移问题，这里不加讨论)。

　　一般作为药品或食品的PVC包装材料或容器以及所用的粒料，对氯乙烯单体的控制都较严，一般控制≤1ppm。

　　(4)聚脂

　　聚酯是一类树脂的总称。所谓"聚酯"通常是指其中的一种，即聚对二甲酸乙二醇酯(PET)。 PET透明、强度大，耐热性能和耐低温性能都很好，无毒，质轻、化学稳定性优良，对水蒸汽和氧气的阻隔性好，对气味的阻隔性也很好，没有针孔。这些都是PET的优点。PET塑料中的添加剂的量比PE和PP都少，迁移出来的机会也少一些，在安全上不会构成问题。PET是制造饮料、调味品包装瓶较好的一种塑料，也是制造糖浆等口服液塑料包装瓶的最佳塑料品种。固体口服制剂包装瓶、泡罩包装成型材料以及条型包装用复合膜的外层单膜经常用PET制成

　　(5)其它

　　除了上述常用塑料之外，药品包装还用一些具特殊作用的塑料，如聚偏二氯乙烯(在包装材料中实际上使用的是偏二氯乙烯与5-50%氯乙烯的其聚物)。其突出的优点是对气体的阻隔性能优良。对水蒸汽阻隔性是聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯的几倍-几十倍，对氧气的阻隔性是这几种塑料的几百倍。

　　聚偏二氯乙烯(PVDC)在药品包装中一般用于：

　　1.复合聚氯乙烯硬片(PVC/PVDC硬片)以提高PVC硬片的阻隔性。

　　2.条型包装所用复合膜中的单层和涂层。

　　此外，也有在PE或PP制造的药用塑料瓶内涂敷PVDC以改善其阻隔性的报道。

四、口服制剂的塑料包装

　　在大量采用塑料包装前，几乎全部片剂、胶囊剂以及口服液全部用棕色玻璃瓶包装(片剂、胶囊剂用大口瓶、口服液用小口瓶)。玻璃瓶在装药前先要经过清洗、烘干等工序。装药后用碎木内塞烫蜡工序。包装后在运输途中，玻璃又很容易破碎。工序多、外观差、消耗多、破损多致使玻璃瓶目前在口服固体玻璃包装中已不多见(口服液还有用玻璃瓶包装)。

　　目前，直接接触口服固体制剂的包装形式有以下几种：

　　(1)塑料瓶

　　塑料瓶是目前口服制剂使用较多的包装容器之一。据报道，国外有70%的口服固体制剂使用塑料瓶包装。自从八十年代初，我国开始引进注一吹法三工位制瓶设备以来，药用塑料瓶的产量和质量都取得了很大的提高。

　　固体制剂包装用塑料瓶一般用聚烯烃(PE或PP)制成，加入钛白粉作着色剂，起避光作用。也有用PET制成的无色透明或棕色透明塑料瓶。液体口服制剂用塑料瓶一般用PP或PET制成。

　　近年来药用塑料瓶使用封口膜的情况多了起来。封口膜对药品运输、贮存期内稳定性或许有好处。但是，它不可能改变瓶装药品一旦开盖取出一片(粒)后，瓶中剩余的药品就不可避免地要受到外界气体的影响。

　　瓶盖一般都带有保险环，一旦开启瓶盖，保险环自行脱落，这有利于安全用药。另有一种称为安全盖的瓶盖。确保5岁以下儿童不能自行打开服食，属于儿童安全包装。对于儿童安全包装的要求和试验方法等我国正在制定国家标准(等同采用国际标准)。

　　(2)单剂量泡罩包装

　　泡罩包装是指塑料硬片先加热制成小泡，泡内装1片片剂或1粒胶囊，然后以涂有粘合剂的铝箔作为复盖材料加以密封的包装形式。一般称为PTP包装。

　　片剂、胶囊剂采用PTP包装已有三十多年历史，其主要优点是：

　　1.单剂量包装，取出一片(粒)后其它药品仍包装完整，具有单片密封作用。

　　2.可以透视包装内容物以便核对。

　　3.包装轻便、运输便利。

　　到目前为止，PTP包装的成型材料主要还是PVC硬片。PVC硬片易于成型，透明性好，但对水蒸汽阻隔性较差。为此现在又有PP、PET硬片应世。同时又出现了能保留PVC硬片的优点，又能克服其缺点的PVC/PVDC、PVC/CFE(CFE-聚三氟氯乙烯)、PVC/PE/PVDC等复合硬片。

　　PVDC和CFE对气体阻隔性优良，厚度为250μm的PVC硬片的透湿量为2.5g/m�2·24h。复合了一层30μm的PVDC后其透湿量可下降为0.3g/m�2·24h。作为单剂量泡罩包装的另一面是药品包装用铝箔(通称"PTP"铝箔)，作为主要材料的金属铝应能对光和气体完全隔绝。一般认为铝箔越厚产生针孔的可能越小。泡罩包装一般放入纸盒中，纸盒作用：1.保护；2.印刷；3.阻光。

　　4.SP包装

　　有单剂量条形包装和单剂量或多剂量袋形包装等形式。

　　条型包装是一种用条状SP膜二层中间置片剂、胶囊或栓剂，在药剂周边的二层SP膜内侧热合封闭，在各片剂之间压上齿痕，形成单位包装。使用时依齿痕逐步撕开使用。条形包装的优点是使用方便，缺点是必须在专用的SP包装机上操作，一般还需用纸盒包装。袋型包装一般是三边或四边热压密封的平面小袋，可以单剂量，也可以多剂量。适合包装粉剂、颗粒剂或片剂、胶囊剂。

　　SP包装所用的包装材料是各种复合膜。复合膜从基材结构来分有：塑/塑复合膜、纸/塑复合膜、塑/铝/塑复合膜等。从复合方法来分，可分为干式复合膜，共挤复合膜和挤出涂布复合膜等。复合膜的要求(1)卫生性，必须满足卫生要求。(2)保护性，必须使药品在其有效期内保持其药用价值。要达到这点，必须要有一定的物理强度，良好的阻湿性、阻气性。(3)作业性，对充填、密封机械有良好的适应性，具有良好的热封性等。(4)简便性、安全性、携带方便等。(5)商品性、印刷性能好。(6)经济性、价格低、易于运输、贮存等。复合膜中主要的单种膜有以下一些。

　　(1)聚乙烯薄膜

　　聚乙烯膜是药用复合膜使用量相当大的薄膜，在复合膜中常用作直接接触药品的内封层，一般使用的是低密度聚乙烯膜，单层聚乙烯在进行印刷和干式复合前要进行电晕处理。还有一种线性低密度聚乙烯膜，目前在复合膜中的使用越来越多。其特点是热封性能极好，热封温度范围宽，机械强度比低密度聚乙烯好。一般可在低密度聚乙烯中掺入部分线性低密度聚乙烯制成薄膜/复合膜，用以提高热封性能。

　　(2)聚丙烯膜

　　复合膜中使用的聚丙烯单膜中，有拉伸聚丙烯膜和流涎聚丙烯二种。拉伸聚丙烯膜透明、光亮度好，可作为复合膜的外表层，流涎聚丙烯膜可作为复合膜的内封层。

　　(3)聚酯膜

　　聚酯膜是生产各种高性能复合膜的主要基材之一，是高温蒸类复合膜、真空包装复合膜的主要组成部分。具有强度高、韧性好，耐油性好，透明、光亮度好等优点。