钙拮抗剂（ＣＣＢ）市场分析

报告类别：调查报告
行业分类：医药
调查时间：2005年
样本数量：6亿人
样本情况：每年以300万人的速度增长
调查机构：中国医药技术经济网
报告来源：中国医药技术经济网

报告内容：

　　高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。

　　当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β-阻滞剂、钙拮抗剂（CCB）、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻滞剂等几大类。其中，钙拮抗剂作为抗高血压一线药物的地位，在1999年WHO/ISH高血压防治指南和2003年欧洲高血压防治指南中均得到了肯定。钙拮抗剂降压效果确切,服用方便,价格便宜,加之近年陆续上市了一些缓控释制剂,减少了不良心血管事件的发生,受到临床医生和患者的欢迎。近年发表的一些有关钙拮抗剂的大型临床研究，如HOT、STOP－2和NORDIL等，均证实钙拮抗剂可使高血压患者获益。另外有研究表明钙拮抗剂预防高血压引起的脑卒中有优势，在一些活性药物对照的抗高血压大型临床研究中，钙拮抗剂均有明显的优势。这些研究进行综合分析的结果显示，所有钙拮抗剂的卒中发生率较利尿剂和β受体阻滞剂低7.2％（P＝0.09）。

　　目前国内主要使用的是新的第二代、第三代钙拮抗剂品种，它们克服了传统的钙拮抗剂不良反应较多的缺点，有高度的血管选择性，扩张冠状动脉，并改善侧枝循环，而且维持时间长等明显优点。

　　钙拮抗剂类药物可以说是国内抗高血压治疗的支柱药物，占领着很大的高血压药物应用市场，无论从品种数量还是年销售金额方面近几年均排序第1。从近两年来销售金额上看，国内钙拮抗剂市场呈现持续平稳增长的趋势（如图1），仅在2003年春夏季“非典”时期市场整体受挫的情况下，曾一度走低，出现了一个较为明显的低谷。

图1 2002年－2004年钙拮抗剂市场销售变化曲线图
　

　　从2004年主要钙拮抗剂市场份额占有图（见图2）上可以看出，前6位的品种依次为氨氯地平，硝苯地平，非洛地平，尼莫地平，地尔硫卓，氟桂利嗪。除了地尔硫卓、氟桂利嗪等几个品种外，目前应用最多的就是新的二氢吡啶类，不论是应用数量还是金额均占到绝大多数。销售前几位药品均由外资或合资企业生产。其中，大连辉瑞公司的氨氯地平(洛活喜)自1999年起一直稳居降压药第一名。2003年此品种占同类药物的31.2%，2004年上升为35.4%。第二名硝苯地平2003年及2004年的销售金额占医院购药金额总量近25%。第三名尼莫地平是由德国拜耳生产，阿斯利康的非洛地平缓释剂型保持在第四位（如图2）。

 

图2 2004年主要钙离子通道阻滞剂市场份额占有图
　

　　从制剂类型上看，目前短效制剂的用量在逐年下降，而具有半衰期长、提供24h 平稳血药浓度、服药方便等优点的长效品种氨氯地平和非洛地平的用量近年来始终占据前几位。这是由于短效的钙离子拮抗剂可能引发正常细胞癌变以及血药浓度不稳定，可引起血压明显波动、增加心律失常和死亡率，且呈剂量依赖性。另外近年上市的硝苯地平缓控释制剂的应用也受到了临床的广泛欢迎，其市场销售近年有了较大的增长，2004年流动年度增长率达到了31.2％（见图3）。
　

图3 2002-3Q～2004-3Q钙拮抗剂类药销售金额流动年度增长率
　

　　领先品种分析

　　氨氯地平- 高血压药物中的常青树，生机盎然
　　
　　是由辉瑞公司开发的新型长效1 ,4 - 二氢吡啶类钙拮抗剂，其能抑制血管平滑肌的钙内流,有明显扩张外周动脉作用,是治疗Ⅰ, Ⅱ期高血压较理想的药物。

　　该药品的成功得益于它杰出的疗效、起效和缓、可以达到对高血压和心绞痛的24小时稳定控制，以及极佳的安全性和耐受性。其每日一次的方便剂量、避免短效制剂一日多次服药造成的血压波动对心、脑、肾等重要靶器官的损害，减少心血管事件的发生。在同类药物中，由于该药在降压同时可控制心肌缺血，改善心绞痛发生，并对心肌无负性肌力作用，所以对房室传导阻滞伴有高血压的病人，推荐使用此药。当心力衰竭病人合并患有高血压和心绞痛时，该药也为首选。2004年最新的临床研究结果显示，它还具有抗动脉粥样硬化作用，长期应用于冠心病患者可显著减少心血管事件和操作的总和并显著减少冠心病相关医疗费用，而且苯磺酸氨氯地平为基础的降压药物组合在效果上好于传统的降压药物组合。一项长达4年的最新国际多中心临床试验比较了苯磺酸氨氯地平和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦的疗效，结果表明，两种药物都降低了血压，络活喜组的降压效果更好，尤其在治疗早期，并在试验中保持着比缬沙坦组更好的血压控制。

　　此药已被列为国家医保乙类目录，近几年的销售呈强劲增长态势（见图4），2004年其市场份额占到钙拮抗剂市场份额的三分之一强，比起2003年无论是销售金额还是市场份额都有了明显的增长，流动年度增长率达到47.5％（图3），预计其将会继续产生大量的销售额。可以说，与这些年“你方唱罢我登场”、“各领风骚三五年”的很多“广告明星式”产品相比，拥有11年历史的氨氯地平，越来越显出“常青”本色。
　

　　　　　　　　　　　图4 钙拮抗剂中几个领先药物的销售金额变化图
　

　　国内市场业绩独占鳌头是外资品牌大连辉瑞生产的络活喜（苯磺酸氨氯地平），国内厂家市场业绩较好的是北京赛科药业和吉林天风制药。

　　苯磺酸左旋氨氯地平（商品名：施慧达）是苯磺酸氨氯地平的左旋体，与氨氯地平相比，它去掉了无活性的右旋氨氯地平，故而副作用更小。苯磺酸左旋氨氯地平片由国家药品监督管理局1999年批准上市，属于国家基本药物，被列为医保乙类品种，其市场销售强劲，2003年－2004年流动年度增幅高达80.2％。。国内生产厂家是吉林天风制药。2003年，石药集团的欧意药业马来酸左旋氨氯地平片批准上市。

　　硝苯地平－缓控释剂型大行其道

　　由拜耳公司开发的选择性钙离子通道阻滞剂，于1985年上市，多年来稳居全球畅销药行列，其价格较低，降压作用强大，是目前最常用的降压药物之一。近两年国内短效硝苯地平的使用已经在逐渐减少。

　　硝苯地平可以说是通过对产品进行二次开发来达到延长产品生命周期的一个十分成功案例。从一日需服用3－4次的普通片剂，发展到一日服2次的缓释剂，再到目前一日只需要服用1次的控释片，用改变剂型的办法有效对产品进行二次开发，延长了品牌占有市场的周期。

　　硝苯地平缓控释剂型的开发，使血药浓度在24小时内处于相对稳定状态，故使白天和夜间的平均血压都明显下降。该药与长效血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联合用药，可起协同作用，能使昼夜收缩压和舒张压均获稳定下降，达到平稳降压的要求，对减轻高血压靶器官损害十分有益。由于国内厂家生产的产品市场价格相对较低，且能达到24小时平稳降压的目的，降压效果明显，故该剂型产品的临床应用受到了医生和低收入高血压患者的广泛欢迎，其市场销售呈现持续性增长态势（见图4），2004年流动年增长幅度达到31.2％（见图3）。

　　其缓释制剂主要生产厂家是德国拜耳医药，商品名拜心同。国内产品生产厂家多达40多家，主要有北京石景山、上海天平、天津药物研究院、江苏扬子江、山东黄海和西安制药等企业。

　　尼莫地平－老药新用途

　　属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，于80年代中期由德国拜耳公司首先推出，由于其选择性扩张脑血管的确切疗效，几年之内便在世界范围内被广泛接受，国产尼莫地平在九十年代初上市。临床上主要用于预防和治疗蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、中风、偏头痛、高血压等。随着药理作用的研究深入，进入九十年代以后，尼莫地平临床应用范围扩展很快，其可用于治疗肝纤维化，突发性耳聋，银屑病，消化性溃疡，癫痫等十余种疾病。在与多种药物联合应用治疗疾病方面它是大展身手，如其可与华佗再造丸治疗脑梗塞，联合蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病神经病变等。

　　2004年其医院销售金额与2003年相比基本持平，其市场份额从2003年的16.2％下降到2004年的12.5%（见图5）。近几年的销售一直没有较明显的起色，市场较为平淡（见图4）。其剂型多样，有片剂，注射液，胶囊，控释片，输液等，国内生产厂家百余家。

　　非洛地平

　　为二氢吡啶类钙拮抗剂，有普通片剂和缓释剂型，非洛地平缓释片由瑞士阿斯利康制药有限公司开发，于1996年6月上市，商品名为波依定，国内行政保护已于2003年到期，本品按不同剂量规格2.5、5、10mg分别为黄色、粉红色和红棕色薄膜衣片，已列入国家医保目录乙类。2004年其市场销售金额比2003年有了31.4％的增长，其市场份额2004年比起2003年没有变化（见图5），仅占钙拮抗剂市场的12.7％。

　　临床研究结果表明，非洛地平缓释片用以治疗原发性高血压等疗效显著，具有长效、不良反应发生率及程度明显低于普通制剂等优点，其对各期高血压均有效，可单独使用，也可与其他抗高血压药物合用，如阻滞剂、利尿剂或血管紧张素转换酶抑制剂。

　　目前国内生产非洛地平缓释制剂的厂家仅有四家，分别为阿斯利康制药有限公司、江苏联环药业股份有限公司，合肥立方制药有限公司，山西康宝生物制品股份有限公司。
　

图5 钙拮抗剂类药物市场占有率变化图
　

　　地尔硫卓

　　属于非二氢吡啶类钙拮抗剂，可扩张外周血管，使血压降低，减轻心脏负荷，改善心肌能量代谢，扩张冠状动脉和侧枝血管，增加冠脉流量，从而改善缺血区血流。长期以来，地尔硫卓被广泛应用于心绞痛和高血压的长期治疗。2000年发表的NORDIL研究首次采用前瞻性、干预性、随机对照大规模试验（10881例）对地尔硫卓预防高血压病人心血管事件的效果进行评价。结果证实：地尔硫卓用于高血压基础治疗对减少心血管事件发生具有与利尿剂和/或β阻滞剂同样的效果；对减少心血管并发症的发生明显优于二氢吡啶类钙拮抗剂；更令人信服的是以地尔硫卓为基础治疗轻、中度高血压病，比利尿剂/β阻滞剂为基础的常规疗法的所有脑卒中发生率显著减少20%。这对于像中国、日本等脑卒中高发国家高血压治疗具有重要的临床意义。另外有研究表明，地尔硫卓适于更广泛的高血压患者使用，如合并糖尿病、心绞痛及有心肌梗死病史的高血压高危患者。近几年该产品市场销售呈现缓慢的增长态势（见图4）。

　　2004年，FDA批准长效盐酸地尔硫卓治疗慢性稳定型心绞痛。另美国新推出了一种地尔硫卓(Ⅰ)的360mg超大剂量配方,用于治疗部分患有严重心脏疾病的高血压和心绞痛患者。
目前国内有多种缓控释口服剂型产品上市，例如上海爱的发制药有限公司生产的盐酸地尔硫卓缓释微丸，广东百澳药业有限公司生产的盐酸地尔硫卓控释胶囊等。

　　结语：
 
　　从整体市场销售和领先品种市场数据分析，我们可以看出钙拮抗剂药物的使用已经从短效向长效方向发展，剂型也从普通片剂胶囊向缓控释剂型靠拢。临床使用中的积累的大量经验和国外大规模临床试验，使其临床用药日趋合理，钙拮抗剂药物在治疗上充分体现了有效性、安全性和多样性等特点, 这些特点是与1999 年WHO/ ISH 高血压治疗指南提出了降压治疗4 项原则(小剂量、联合、长效、更换用药)相吻合的。可以说，钙拮抗剂依然是临床上品种较多,应用较广泛的一类主流药物,相信在今后很长一段时间内,该类药物在高血压的治疗中仍占有举足轻重的地位。

　　（全文结束）